Définition, physiopathologie et prise en charge

Introduction

Le MASH (Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) constitue une forme évolutive de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD). Il se caractérise par la présence concomitante de stéatose hépatique, d’inflammation lobulaire et de lésions hépatocytaires (ballooning), avec ou sans fibrose.

Le MASH correspond à l’ancienne entité désignée sous le terme de NASH (stéatohépatite non alcoolique), dans une nomenclature récemment révisée afin de mieux refléter l’étiologie métabolique de la maladie.

Épidémiologie

La prévalence de la MASLD est estimée à environ 25–30 % dans les pays occidentaux. Parmi ces patients, 10 à 20 % évoluent vers un MASH.

Les principaux facteurs de risque incluent :

  • obésité
  • diabète de type 2
  • dyslipidémie
  • résistance à l’insuline

Physiopathologie

Le développement du MASH repose sur un modèle multifactoriel complexe impliquant :

1. Accumulation lipidique hépatique

Une surcharge en acides gras libres liée à la résistance à l’insuline favorise la stéatose hépatique.

2. Lipotoxicité

Certains lipides (diacylglycérols, céramides) induisent un stress cellulaire et une dysfonction mitochondriale.

3. Stress oxydatif et inflammation

La production accrue d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) active les voies inflammatoires et entraîne des lésions hépatocytaires.

4. Activation des cellules stellaires

Responsable du développement de la fibrose hépatique.

Manifestations cliniques

Le MASH est le plus souvent asymptomatique aux stades précoces. Lorsqu’ils sont présents, les signes cliniques sont non spécifiques :

  • asthénie
  • gêne de l’hypochondre droit
  • hépatomégalie

Aux stades avancés, la maladie peut évoluer vers :

  • fibrose hépatique
  • cirrhose
  • carcinome hépatocellulaire

Diagnostic

Biologie

  • élévation modérée des transaminases (ALAT > ASAT)
  • anomalies du bilan lipidique
  • troubles du métabolisme glucidique

Imagerie

  • échographie hépatique : stéatose
  • IRM : quantification de la graisse hépatique
  • élastographie : évaluation de la fibrose

Scores non invasifs

  • FIB-4
  • NAFLD fibrosis score

Biopsie hépatique

Elle reste le gold standard pour confirmer le diagnostic de MASH et évaluer le degré d’activité et de fibrose.

Prise en charge

Mesures hygiéno-diététiques

Elles constituent la pierre angulaire du traitement :

  • perte pondérale de 7 à 10 %
  • régime de type méditerranéen
  • réduction des sucres simples (notamment fructose)
  • activité physique régulière

Traitements pharmacologiques

À ce jour, aucun traitement spécifique n’est universellement validé. Certaines approches sont en cours d’évaluation :

  • agonistes des récepteurs GLP-1
  • inhibiteurs SGLT2
  • modulateurs des voies métaboliques et inflammatoires

Pronostic et complications

Le pronostic dépend du stade de fibrose, qui constitue le principal facteur prédictif de mortalité.

Les complications incluent :

  • insuffisance hépatique
  • hypertension portale
  • carcinome hépatocellulaire

Conclusion

Le MASH (Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) représente une pathologie hépatique majeure, en lien direct avec les désordres métaboliques modernes.

Son diagnostic précoce et sa prise en charge multidisciplinaire sont essentiels pour prévenir l’évolution vers des stades irréversibles.